Здравствуйте доктор! Я беременна, срок 34 недели. На протяжении всей беременности по анализам крови низкое количество тромбоцитов. Снижалось даже до 80. Сейчас не поднимается выше 190. Ещё немного высокий Ht- 0, 38 Гемоглабин всегда хороший 120- 130. Сдавала гемостаз Все показатели в норме , кроме "антитела к фактору Виллебран- 200. 100". Что это значит? Подскажите. Никогда с этим не сталкивалась.
Ключевые слова: нарушения свертываемости крови, болезнь Виллебранда, фактор Виллебранда.
Корреспонденция: F. Rodeghiero, Отделение гематологии, Центр гемофилии и тромбоза, больница Сан Бортоло, Viale Rodolfi, 37,
36100 Vicenza, Италия.
Тел. : + 39 0444 993626; факс: + 39 0444 920708;
электронная почта: rodeghiero@hemato. ven. it
Принято 29 января 2002
Введение
С проектом человеческого генома почти заканчивают, мы вошли в постгеномную эру, с возможностью клонирующихся генов (включая таковые из системы свертывания), чтобы понять как функция белков основана на их структуре. Есть даже возможность введения определенных модификаций в некоторые белковые функции. Этот прогресс уже принес выгоды для пациентов с гемостатическими или тромботическими нарушениями, в терминах новых диагностических и терапевтических вмешательств, включая трансплантацию гена. Несмотря на эти захватывающие успехи, 75 лет, начиная с идентификации болезни Виллебранда (фВБ) Эриком фон Виллебрандом, ее диагноз и лечение остаются интригующими.
Почему так? Основная причина - то, что, хотя фактор Виллебранда (фВФ) является продуктом отдельного гена, он подвергнут точно настроенному регулированию чрезвычайно комплексным интерактивным механизмом, который является чувствительным к влиянию многих факторов окружающей среды и генетических эффектов вне гена фВФ. Это мультигенное, мультифакториальное регулирование создает спектр серьезности болезни в пределах от тривиальных кровоточащих симптомов до кровотечений с угрозой жизни, даже в пределах того же самого семейства. Действительно, эта ситуация различается с гемофилией А и Б, для которых определенные лабораторные и молекулярные диагностические тесты являются доступными, но и близкие отношения существуют, такие как клиническая серьезность между отдаленным прогнозом и фактическими уровнями фактора VIII (ФVIII) или фактора IX (ФIX). Кроме того, принимая во внимание, что при гемофилии доступна строгая доза - кривая реакции между клинической эффективностью и количеством замещенного отсутствующего свертывающего фактора, при фВБ все еще неясно, какое измерение в плазме пациента и/ или терапевтических продуктах лучше коррелирует с клинической серьезностью и эффективностью лечения, ситуация далее осложнена реакциями на лечение различных подтипов фВБ.
Главная цель этого краткого обзора - сосредоточиться на диагностической дилемме, с которой сталкивается практикующий врач, когда пациент с кровоточащими симптомами, предполагающими фВБ, просит об установлении диагноза и наследования. Действительно, нет сомнения, по крайней мере для тяжелых или промежуточных форм гемофилии, выгоды от раннего или даже дородового диагноза далеко перевешивают социальное и личное бремя, будучи 'промаркированными' генетической болезнью. Однако, это - не всегда тот случай с таким гетерогенным и частым нарушением, как фВБ. В этом случае, в рассмотрение должны браться несколько дополнительных аспектов, относящихся к лучшим интересам пациента и общему социальному бремени, подразумеваемого этим высоко распространенным нарушением. Мы только кратко упомянем патофизиологическое и молекулярное основание фВФ и фВБ, таким образом, ограничивая обсуждение до аспектов, относящихся к нашей компетенции. Для более всестороннего понимания читателю предлагаются несколько обновленных обзоров [1- 10].
Патофизиологический фон
фВФ синтезируется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. Основной продукт гена фВФ, расположенного в хромосоме 12p13. 2, является аминокислотным белком 2813, включающим сигнальный пептид 22 аминокислот (также называемый препептидом), большой пропептид 741 аминокислот (также называемый пропептидом), и зрелой молекулы фВФ, содержащей 2050 аминокислот. Соответственно, используются различные термины препро- фВФ, профВФ и зрелая фВФ молекула, чтобы ссылаться к этим предшественникам. Следуя недавно предложенной стандартной спецификации [11], нумерация начинается от первой аминокислоты сигнального пептида, таким образом, 764 - первая аминокислота зрелого белка. Различные белковые области, соответствующие четырем типам повторных областей (D1, D2, D', D3, A1, A2, A3, D4, B, C1, C2) cDNA, являются ответственными за различные закрепленные функции молекулы. Функциональный фВФ - результат упорядоченной внутриклеточной обработки, ведущей к хранению и/ или секреции гетерогенного множества мультимерных мультиобластных гликопротеидов, все вместе упоминаемых как фВФ. Очищенный фВФ, визуализируемый электронной микроскопией, появляется или как нитевидная структура с диаметром 2- 3 нм и длиной до 1300 нм, близкой к диаметру тромбоцитов, или как свободно намотанная молекула с диаметром 2- 300 нм [12].
Продолжение следует…
Далее:
Классификация болезни Виллебранда
Эпидемиология
Тайны генетики, молекулярной биологии и переменной экспресивности типа 1 фВБ
Спектр типа 1 фВБ
Практические значения для диагноза
Таблицы
Кол- во просмотров: 189
Постоянная ссылка Переслать по e- mail другу Версия для печати
Болезнь Виллебранда
Новости мира гемофилии
- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -
Powered by Boris Korobkov