Анализ на наследственную тромбофиллию. Сдала-результат прилагаю:
Заключение:
При проведении молекулярно-генетического исследования выявлены полиморфизмы генов FGB: G455A (G-467A), ITGA2: C807T, SERPINE1: 4G/5G (PAI1 4G5G; Ins/del G), MTHFR:A1298(Glu429Ala),
MTRR:Ile22Met(A66G) в гетерозиготном состоянии, а также F13A: Val134Leu (Val35Leu), MTR:Asp919Gly(A2756G)
в гомозиготном состоянии, участвующие в формировании предрасположенности к различным
распространенным патологиям свертывающей системы крови, сердечно-сосудистой системы, а также патологии
беременности.
Выше перечисленные полиморфизмы влияют на функциональную активность соответствующих генов и
изменяют синтез их белковых продуктов, что может приводить к появлению как благоприятных
приспособительных признаков, так и патогенетически значимым процессам.
Ген фибриназы (F13) кодирует синтез трансглютаминазы, участвующей в стабилизации
фибринового сгустка и в формировании соединительной ткани. Аллельный вариант Leu/Leu приводит к
снижению уровня трансглютаминазы с образованием сетчатой структуры фибрина с более тонкими волокнами,
меньшими порами, и изменением характеристик проникновения, которое в сочетании с другими факторами
риска ассоциируется с возможным риском внутричерепных кровоизлияний и кровотечений из внутренних
органов, а также привычным невынашиванием беременности. При этом аллельный вариант может выступать в
роли протективного фактора в отношении инфаркта миокарда и венозных тромбозов.
Ген фибриногена бета (FGB) кодирует β-цепь фибриногена, являющегося предшественником
фибрина. Аллельный вариант обусловливает усиленную транскрипцию гена и может приводить к увеличению
уровня фибриногена в крови и повышению вероятности образования тромбов при наличии дополнительных
факторов риска. За счёт этого носители мутаций имеют больший риск заболеваний сердечно-сосудистой
системы, в том числе ишемического инсульта, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда.
Ген гликопротеина Gp1a (ITGA2) кодирует синтез альфа-2-субъединицы интегринов –
специализированных рецепторов тромбоцитов. Аллельный вариант вызывает изменение первичной структуры
субъединицы и свойств рецепторов. При гетерозиготном варианте отмечается увеличение скорости адгезии
тромбоцитов к коллагену I типа, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, инфаркта миокарда
Исследование Результат
F13A: Val134Leu (Val35Leu) Leu/Leu
F2:G20210A G/G
F5:Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln) G/G
F7:10976 G>A (Arg353Gln) G/G
FGB: G-455A (G-467A) G/A
ITGA2: C807T C/T
ITGB3: PIA1/PIA2 (Lеu33Pro; T1565C; HPA-1b) Leu/Leu
SERPINE1: 4G/5G (PAI1 4G5G; Ins/del G) 5G/4G
MTHFR:677T(ALA222Val) C/C
MTHFR:A1298(Glu429Ala) A/C
MTR:Asp919Gly(A2756G) Gly/Gly
MTRR:Ile22Met(A66G) Ile/Metи других сердечно-сосудистых заболеваний. Аллельный вариант связывают со случаями резистентности к
аспирину.
Ген ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) является основным антагонистом тканевого
активатора плазминогена и урокиназы, которые являются активаторами плазминогена, способствующими
фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и
называется также Серпин-1. Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность
противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов. Также полиморфизм 5G/4G
связан с повышением риска возникновения гестоза во время беременности.
Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент,
участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина
В6), цианокобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность фермента может
снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается
метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.
Ген MTR кодирует цитоплазматический фермент метионин синтазу (альтернативное название – 5-
метилтетрагидрофолат-гомоцистеин S-метилтрансфераза). Катализирует повторное метилирование
гомоцистеина с образованием метионина, в качестве кофактора выступает кобаламин (предшественник
витамина В12).Наиболее распространен полиморфизм гена MTR, проявляющийся в замене аденина (А) в
позиции 2756 на гуанин (G), – генетический маркер A2756G. Следовательно, изменяются и биохимические
свойства фермента, в котором происходит замена аспарагиновой кислоты на глицин. В результате этого
наблюдается снижение активности фермента, что приводит к нарушению метаболического пути превращения
гомоцистеина, и его содержание в плазме крови увеличивается (гипергомоцистеинемия).
Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин синтаза редуктазу (МСР), играющую
важную роль в синтезе белка и участвующую в большом количестве биохимических реакций, связанных с
переносом метильной группы. Одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в
метионин.Полиморфизм гена MTRR проявляется в замене аденина (А) в позиции 66 на гуанин (G) и
обозначается как генетический маркер A66G. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента,
в котором происходит замена аминокислоты изолейцина на метионин. В результате этой замены
функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска такого нарушения развития
плода, как дефект невральной трубки.
Дефекты генов ферментов, контролирующие обмен фолатов, ведут в итоге либо к
гипергомоцистеинемии, либо к стертым/выраженным формам фолатдефицитных состояний.
Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам: генетические факторы,
витаминодефицитные состояния – особенно недостаток фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Риск
гипергомоцистеинемиии повышен у курящих, любителей кофе и алкоголя в больших количествах.
Гипергомоцистеинемия может явиться причиной:
-осложнений беременности (фетоплацентарная недостаточность, преждевременная отслойка
плаценты, поздний гестоз);
-дефектов развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого
скелета);
-внутриутробной гибели плода, привычного невынашивания беременности;
-развития повторных тромбозов и тромбоэмболии, эктопии хрусталика, раннего остеопороза ;
-сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз,
атеротромбоз);
-канцерогенеза (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника);
-усиления побочных эффектов при химиотерапии.
Данные особенности генотипа могут повышать предрасположенность к развитию тромбозов,
осложнений во время беременности (невынашивание, гестоз, фетоплацентарная недостаточность,
преэклампсия, пороков развития у плода), а также к развитию сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС,
инфаркт миокард, инсульт). В то же время, выявленный полиморфизм гена фактора свертываемости (F13)
может оказывать защитное действие и снижать риск развития патологий, связанных с повышенным
тромбообразованием.
Проявление носительства генетических мутаций зависит от возраста, факторов окружающей среды и
наличия других мутаций. Негенетические факторы, такие как беременность, прием оральных контрацептивов,
гормональная заместительная терапия, травмы, длительная иммобилизация, физическое перенапряжение, курение, ожирение и другие, могут оказывать модифицирующее влияние на степень предрасположенности к
развитию заболеваний.
Результаты данного тестирования позволяют судить только о предрасположенности к развитию
вышеперечисленных состояний с относительной вероятностью и являются важными для профилактики,
диагностики, где решающее значение имеют клинические данные.
Рекомендовано дополнительно:
1.Коагулограмма.
2. Определение уровня гомоцистеина крови.
Рекомендации:
1. Специалистам принимать во внимание выше изложенную информацию в диагностике,
дифференциальной диагностике, при выборе методов обследования, лечения (при наличии патологии) и
профилактики.
2. Динамическое наблюдение специалистами за состоянием свертывающей и сердечно-сосудистой
систем, в т.ч.: коагулограмма, с возрастом – ЭКГ.
3. Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой и других систем, в т.ч.: профилактика курения,
травм, избыточной массы, профилактика дисбиоза кишечника, психоэмоциональных перегрузок, регулярные
умеренные физические нагрузки, режим труда и отдыха.
4. Рациональное сбалансированное питание с учетом индивидуальных особенностей организма
(биохимические показатели крови, масса тела, наличие хронических заболеваний, аллергических реакций и
т.д.).
5.При планировании беременности прием витамина В12 и фолиевой кислоты.
6. Во время беременности своевременное прохождение биохимического скрининга I-II триместра, УЗИ
плода.
Практические рекомендации при выявлении генетических полиморфизмов, ассоциированных с
нарушениями фолатного цикла: богатая фолатами диета. Высокий уровень фолиевой кислоты (витамин B9)
стабилизирует измененный фермент или способствует активации альтернативных путей реметилирования.
Продукты, содержащие фолиевую кислоту: темно-зеленые листовые овощи (шпинат, салат-латук, спаржа),
свекла, морковь, брюссельская капуста, брокколи, томатный сок, дрожжи, печень, яичный желток, сыр, дыня,
абрикосы, тыква, авокадо, бобы, цельная пшеничная и темная ржаная мука. Не рекомендуется злоупотребление
кофе (более 5 чашек в день). С осторожностью применять препараты, влияющие на метаболизм фолатов.
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови снижает ряд препаратов: «Аспирин», «Бисептол»,
противосудорожные средства, эстрогены, контрацептивы и др."
Сказали дальше к гематологу с этим результатом с полиморфизмами генов. Подскажите, пожалуйста, что мне делать с результатами? Это то, из-за чего не получается забеременеть? Нужно ли что-то лечить? Что назначают при этом, и назначают ли что-то вообще? или просто это есть-надо знать это и просто продолжать жить. Спасибо!